Investigadores de la Facultad de Farmacia y Bioquímica y del CONICET desarrollaron un agente vacunal que permitiría la prevención de la enfermedad de Chagas. En un modelo animal ha probado generar una respuesta inmune capaz de neutralizar la infección in vitro y de conferir protección in vivo, hecho que lo convierte en una estrategia promisoria.

La enfermedad de Chagas es endémica en la Argentina y se calcula que 1.600.000 personas viven con esta enfermedad. Es el país del mundo con mayor número de casos. Brasil registra 1.156.821 de casos y México, 876.458. La distribución geográfica de la enfermedad de Chagas se ha expandido en las últimas décadas debido a la migración de pacientes infectados desde Latinoamérica. Así es que, actualmente hay 300.000 personas infectadas en los EE.UU. y más de 80.000 en Europa.

La enfermedad de Chagas es endémica en la Argentina y se calcula que 1.600.000 personas viven con esta enfermedad. Es el país del mundo con mayor número de casos. Pero, además, en la actualidad unos 7.000.000 de argentinos están en riesgo de contagiarse.

 

Pero, además, en la actualidad unos 7.000.000 de argentinos están en riesgo de contagiarse, de acuerdo con el Consenso sobre la Enfermedad de Chagas elaborado en 2019 por la Sociedad Argentina de Cardiología (SAC). Es una enfermedad crónica que puede llevar a complicaciones graves. De hecho, se estima que entre 350.000 y 500.000 personas ya desarrollaron cardiopatías vinculadas a su progresión. Al ser posible la transmisión materno-fetal, se calcula que nacen entre 1.300 y 1.500 bebés infectados por año.

Entre 350.000 y 500.000 personas ya desarrollaron cardiopatías. Y, al ser posible la transmisión materno-fetal, se calcula que nacen entre 1.300 y 1.500 bebés infectados por año.

Solía asociarse esta enfermedad al hecho de vivir en zonas rurales del noroeste y nordeste del país y con la presencia de su vector: la vinchuca. Sin embargo, hoy más de la mitad de los infectados viven en la Ciudad de Buenos Aires y la Provincia de Buenos Aires.
La idea de desarrollar una vacuna contra Trypanosoma cruzi, parásito que causa la enfermedad, data de principios de la década de 1910 y, desde entonces se han probado a lo largo de los años numerosas estrategias con el objetivo de desarrollar una vacuna eficaz que evite la infección. En parte, la gran dificultad para obtener una vacuna exitosa, se debe a que el T.cruzi es un parásito intracelular que ha desarrollado numerosos mecanismos para evadir la respuesta inmunológica del hospedador al que infecta.

En parte, la gran dificultad para obtener una vacuna exitosa, se debe a que el T.cruzi es un parásito intracelular que ha desarrollado numerosos mecanismos para evadir la respuesta inmunológica.

Para ello diseñamos una molécula quimérica compuesta por un antígeno de T.cruzi y un superntígeno (SAg) modificado de toxicidad reducida pero con gran capacidad inmunoestimuladora. Esta molécula generó, por un lado, una respuesta inmunológica específica inducida por el antígeno de T. cruzi y, por otra parte, una respuesta inmune citotóxica adecuada, que disminuyó la carga del parásito alojado en el interior de las células. En estudios llevados a cabo en un modelo murino, esta quimera generó anticuerpos que neutralizaron la infección in vitro y otorgaron protección in vivo.
Los mejores resultados se obtuvieron cuando se empleó como agente vacunal el ADN de esta quimera transportado por una bacteria no patógena capaz de infectar los macrófagos del ratón, reservorio del parásito. Este ADN, ahora es transformado en la quimera por el propio macrófago, lo que permite una mejor activación del sistema inmunológico, ya que está siguiendo el mismo camino que hacen las moléculas del parásito cuando infecta a un hospedador.

Diseñamos una molécula quimérica compuesta por un antígeno de T.cruzi y un superntígeno modificado de toxicidad reducida pero con gran capacidad inmunoestimuladora.

Estos promisorios resultados significan un gran paso hacia la concreción de una vacuna para prevenir y tratar la enfermedad de Chagas y alientan a evaluar “SAgs domesticados” fusionados con antígenos específicos como inmunomoduladores no solo  contra patógenos, sino también para el tratamiento de procesos oncológicos.

Nota: “Premio César Milstein a la Investigación en Biotecnología con Impacto en la Salud” por el desarrollo de una vacuna profiláctica y terapéutica contra la enfermedad de Chagas, Proyecto Cruzivax: https://www.uba.ar/ubaciencia/noticias/143

Equipo de Trabajo
Daniela Redolfi es farmacéutica y becaria doctoral del CONICET. Realiza su tesis doctoral en la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA donde se desempeña también como docente. Es miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral “Prof. Ricardo A. Margni” (IDEHU) (UBA-CONICET).

Sofía Noli Truant es bioquímica y doctora en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires , miembro de la Carrera de personal profesional de apoyo del CONICET, docente de la Cátedra de Inmunología de la Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB) de la UBA y miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET).

María Belén Sarratea es farmacéutica y doctora en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es becaria posdoctoral del CONICET y docente de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET).

Maricef Vergara Rubio es licenciada en Ciencias Químicas y becaria doctoral del CONICET. Realiza su tesis doctoral en la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA Es miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET).

Cecilia Vila es licenciada en Biología y doctora en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es becaria posdoctoral del CONICET y docente de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET) .

Augusto E. Bivona es bioquímico y doctor en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es investigador asistente del CONICET y jefe de trabajos prácticos de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es miembro del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET). También se desempeña en el Laboratorio LAVAX del Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPAM) (UBA-CONICET)

Andrés Sánchez Alberti es bioquímico y doctor en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es investigador asistente del CONICET y jefe de trabajos prácticos de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es miembro del Laboratorio LAVAX del IMPAM (UBA-CONICET).i

Emilio L. Malchiodi es bioquímico y doctor en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es investigador superior del CONICET y fue profesor titular y encargado de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es el fundador y director del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET) y del Laboratorio LAVAX del IMPAM.

Marisa Fernández es bioquímica y doctora en Inmunología de la Universidad de Buenos Aires. Es investigadora independiente del CONICET y profesor asociada  de la Cátedra de Inmunología de FFyB de la UBA. Es codirectora del Laboratorio de Inmunología Molecular y Estructural (LIME) del IDEHU (UBA-CONICET).

Referencia bibliográfica
Antonoglou MB, Sánchez Alberti A, Redolfi DM, Bivona AE, Fernández Lynch MJ, Noli Truant S, Sarratea MB, Iannantuono López LV, Malchiodi EL, Fernández MM. Heterologous Chimeric Construct Comprising a Modified Bacterial Superantigen and a Cruzipain Domain Confers Protection Against Trypanosomacruzi Infection. Front Immunol. 2020.